中藥臨方凝膠貼膏劑的研究現狀及展望

臨方制劑是指針對依據辨證治療需要和藥物性能所開(kāi)具的臨時(shí)調配處方，按照患者需要加工成不同劑型的制劑。傳統中藥臨方外用制劑包括散劑、軟膏劑、糊劑、膏藥、水劑、乳劑及煙熏劑等多種劑型，可用于治療局部疾病，如肛瘺術(shù)后創(chuàng )面［1］、糖尿病潰瘍足［2］、銀屑?。?］、濕疹［4］等，同時(shí)，在防治肺科疾病如哮喘［5］、過(guò)敏性鼻炎［6］等方面亦有顯著(zhù)效果，此外，還對關(guān)節炎［7-8］、癌痛［8］等具有顯著(zhù)療效。然而，洗劑、黑膏藥及外用散劑等傳統外用制劑存在載藥量小、生物利用度低、污染衣物等缺陷，且手工制備劑量不精確、工藝粗放，無(wú)法滿(mǎn)足高質(zhì)量臨方制劑的需求。

凝膠貼膏劑又稱(chēng)巴布劑，是以水溶性高分子材料為主要基質(zhì)，加入藥物，涂布于無(wú)紡布上，制成的外用制劑。目前，在中藥新藥開(kāi)發(fā)中，已有多種外用中藥劑型如散劑、油膏、洗劑、酊劑被成功改進(jìn)為凝膠貼膏劑［1，9］。凝膠貼膏劑可容納中藥粉末及提取物，且具有制備工藝相對簡(jiǎn)單、生產(chǎn)周期短等優(yōu)點(diǎn)，有望成為中藥臨方制劑的候選劑型。

本文從臨方外用制劑的研究現狀出發(fā)，探索中藥臨方凝膠貼膏劑的發(fā)展方向，總結歸納中藥臨方凝膠貼膏劑的制劑技術(shù)現狀、劑型特點(diǎn)、成型關(guān)鍵影響因素及影響規律，以期通過(guò)對中藥制劑原料物理性質(zhì)的系統性研究，探尋中藥外用臨方制劑的開(kāi)發(fā)思路，形成成型率高、制備簡(jiǎn)單、一次成型周期短、具有普適性的臨方凝膠貼膏劑基質(zhì)處方及工藝，為中藥臨方凝膠貼膏劑的開(kāi)發(fā)提供啟示。

1 中藥臨方外用制劑的研究現狀及發(fā)展方向

1.1 中藥臨方外用制劑的研究現狀在臨方制劑的

實(shí)際應用中，丸劑、散劑、膏劑應用最多，顆粒劑、膠囊劑、袋泡茶［10］、合劑、糖漿劑［11］、酒劑［12］、外用貼敷散、外用膏劑、栓劑等僅有少量文獻報道。從文獻報道來(lái)看，臨方外用制劑研究所占比例有限，工藝較為簡(jiǎn)單［13-14］。鄧丙戌等［15］報道，由于多種原因，多年來(lái)中藥臨方調配主要被應用于內服中藥方面；而對于外用中藥，尤其對于皮膚病外用中藥的臨方調配，遠未受到重視。實(shí)際上，由于皮膚病發(fā)于體表，在治療中外用中藥發(fā)揮著(zhù)非常重要的作用，如皮膚病中的皮疹類(lèi)型眾多，并且在多種因素（包括發(fā)病部位、季節、性別、年齡、刺激、過(guò)敏等）的影響下，這些皮疹在不斷變化，特別需要對外用中藥進(jìn)行臨方調配，以適應臨床中不斷變化的情況，從而達到不斷提高療效的目的。因此，臨方外用制劑也應受到重視。遺憾的是，可能由于技術(shù)及設備開(kāi)發(fā)水平的限制，相對于口服制劑，臨方外用制劑的應用較少。

1.2 中藥臨方外用制劑的發(fā)展方向  

臨方外用制劑與中成藥外用制劑的根本區別在于其能滿(mǎn)足患者個(gè)性化需求，達到“一人一方一劑”的要求。在具體制劑過(guò)程中，必須滿(mǎn)足以下幾個(gè)要求：①小批量生產(chǎn)，一般為7 d 或14 d 的處方用量，遠低于大生產(chǎn)kg 級用量；②需要一次成型，因每位患者的處方藥味不盡相同，物料的理化性質(zhì)不一，需操作者快速判斷物料的特性，快速正確調整工藝參數，一次成型，沒(méi)有大規模生產(chǎn)的試生產(chǎn)環(huán)節；③加工周期必須短，至多1~2 d，否則延誤用藥時(shí)間。

基于以上的要求，傳統臨方外用制劑劑型無(wú)法滿(mǎn)足，且存在一系列問(wèn)題，主要體現在以下幾個(gè)方面：①普遍存在易沾污衣物、生物利用度低、載藥量低的缺點(diǎn)，患者使用的順應性不佳，如糊劑、油膏等；②存在皮膚安全性問(wèn)題，主要涉及黑膏藥、藥油等，以皮膚系統不良反應為主，表現為蕁麻疹、藥疹等，甚至出現呼吸困難或過(guò)敏性休克等，也有出現循環(huán)系統、神經(jīng)系統、血液系統及消化系統等不良反應的報道；③部分劑型工藝復雜，加工周期長(cháng)，如膏藥的制備涉及5 個(gè)耗時(shí)較長(cháng)的步驟，僅去火毒一項就需要浸泡3~7 d，無(wú)法快速應對患者的病情變化，不符合臨方制劑快速響應患者需求的本質(zhì)要求。因此，并非適用于成藥的外用劑型都適宜開(kāi)發(fā)為臨方外用制劑。然而，凝膠貼膏劑載藥量大、保濕透氣性好；皮膚相容性好，能水合角質(zhì)層，促進(jìn)藥物透過(guò)，提高生物利用度；可反復揭貼，對衣物污染少，給藥量可控。同時(shí)，凝膠貼膏劑的一次成型性和影響制劑質(zhì)量的關(guān)鍵因素基本清晰，有條件形成通用處方，通過(guò)簡(jiǎn)單的制備工藝及較短的加工周期來(lái)獲得，可解決目前中藥臨方外用制劑的現存問(wèn)題，是中藥臨方外用制劑的適宜劑型。

2 中藥臨方凝膠貼膏劑制備的關(guān)鍵因素

凝膠貼膏劑分為3 層，即背襯層、膏體層和防黏層。背襯層和防黏層起載體和保護膏體的作用，而膏體層為水溶性高分子骨架結構，由基質(zhì)和藥物組成，在使用過(guò)程中產(chǎn)生黏性，與皮膚緊密貼合，是凝膠貼膏劑的主要組成部分。根據原料藥性質(zhì)對基質(zhì)的配方、比例進(jìn)行調整是通用處方研究的核心，對凝膠貼膏劑基質(zhì)的成型起關(guān)鍵影響。目前，對中藥臨方凝膠貼膏劑的研究較少，可在現有中藥凝膠貼膏劑的基質(zhì)研究上尋找規律，以指導中藥臨方凝膠貼膏劑通用處方的研究。

2.1 基質(zhì)對臨方凝膠貼膏劑成型性的影響

臨方凝膠貼膏劑的輔料組成包括基質(zhì)材料、交聯(lián)劑、交聯(lián)調節劑，視原料藥的理化性質(zhì)可增加增黏劑、螯合劑、促透劑等。通用處方基質(zhì)的配方、比例選擇應以生產(chǎn)的順利進(jìn)行及制劑具有良好的黏著(zhù)力、含水量和機械強度為導向。此外，為響應臨方制劑快速成型的需求，交聯(lián)速度應比普通凝膠貼膏劑更快。

凝膠貼膏劑的基質(zhì)材料包括聚丙烯酸鈉、聚乙烯醇、殼聚糖、卡波姆等，其中，聚丙烯酸鈉是中藥凝膠貼膏劑的zui常用基質(zhì)材料，其操作性更好，分子結構為大分子鏈狀，與小分子多羥基交聯(lián)劑結合形成立體網(wǎng)狀結構，具有載藥作用，推薦其作為臨方凝膠貼膏劑通用處方的基質(zhì)材料。以聚丙烯酸鈉作為基質(zhì)的凝膠貼膏本質(zhì)上是交聯(lián)型凝膠，用量過(guò)多時(shí)，膏體可能交聯(lián)過(guò)度，黏性會(huì )顯著(zhù)降低甚至沒(méi)有黏性；若用量不足，則內聚力不夠，易導致揭貼后有殘留。同一種類(lèi)交聯(lián)材料的不同型號也會(huì )對基質(zhì)成型造成影響，通過(guò)比較聚丙烯酸鈉NP-600、NP-700 和NP-800這3 種同種類(lèi)不同分子量的基質(zhì)材料可知，羧基含量更多的NP-800 交聯(lián)固化速度更快，黏性更高［16］，但同時(shí)更容易導致局部交聯(lián)過(guò)快、交聯(lián)不均勻，出現結團現象。由于臨方凝膠貼膏劑需要適用于更多種類(lèi)、不同物性原料藥的需求，故建議選用固化速度適中的NP-700 作為臨方凝膠貼膏劑的基質(zhì)材料。

甘羥鋁、氫氧化鋁、氯化鋁等作為交聯(lián)劑提供Al3+，與基質(zhì)材料中的羧基、羥基發(fā)生交聯(lián)，形成交聯(lián)型基質(zhì)［17］。隨著(zhù)交聯(lián)劑用量增加，交聯(lián)作用增強，膏體內聚力和初黏力均增大，但交聯(lián)劑用量過(guò)多會(huì )導致交聯(lián)過(guò)度，使內聚力過(guò)大，膏體黏附性降低，甚至無(wú)黏性，而交聯(lián)劑用量過(guò)少則交聯(lián)不*，膏體內聚力差，易出現爛膏［16］。*等［18］對氯化鋁、甘羥鋁和氫氧化鋁3 種交聯(lián)劑進(jìn)行優(yōu)選，在不添加填充劑的條件下，三者的交聯(lián)速度依次降低、強度依次降低，且氫氧化鋁組和氯化鋁組基質(zhì)的均勻性明顯低于甘羥鋁組，表現出基質(zhì)偶有結塊，不符合臨方凝膠貼膏劑的應用需求，因此推薦選用甘羥鋁作為交聯(lián)劑。

鋁離子具有路易斯（Lewis）酸的行為特征，易與中性（H2O）或陰離子（OH−、SO24 −、H2PO42−、R?COO−等）分子配位形成絡(luò )合物，絡(luò )合物越穩定，鋁離子越不易從絡(luò )合物中解離出來(lái)，凝膠體系的交聯(lián)速度越慢。這說(shuō)明凝膠基質(zhì)的交聯(lián)反應不是勻速完成的，局部交聯(lián)速度過(guò)快會(huì )導致膏體流動(dòng)性變差，使涂布厚度不均勻，甚至無(wú)法涂布。這對需要快速成型的臨方凝膠貼膏劑而言無(wú)疑是最大的制劑困難，實(shí)踐中可以通過(guò)調節體系的pH 值起到調節交聯(lián)的作用。目前，凝膠貼膏劑常用的pH 值調節劑有酒石酸、乳酸、蘋(píng)果酸和檸檬酸，對應的交聯(lián)速度由快到慢排序依次為酒石酸>乳酸>蘋(píng)果酸>檸檬酸［19］。加入調節劑會(huì )降低凝膠基質(zhì)的彈性，彈性降低程度與調節劑化學(xué)結構中羥基與羧基的個(gè)數比（-COO-/-OH）有關(guān)。在比值不等的情況下，羥基與羧基個(gè)數比越大，凝膠基質(zhì)彈性下降越?。?9］。因此，推薦羥基與羧基個(gè)數比最大、交聯(lián)速度最快的酒石酸作為臨方凝膠貼膏劑的交聯(lián)調節劑，以降低環(huán)境的酸性，加快交聯(lián)反應速度。針對這一問(wèn)題，除了調整基質(zhì)的pH 值，還可加入螯合劑乙二胺四乙酸（EDTA），通過(guò)其與部分游離的鋁離子螯合來(lái)降低反應速率，使固化時(shí)間與生產(chǎn)工藝相適應，從而保證充足的涂布時(shí)間［20-21］。加入中藥浸膏后的基質(zhì)，其初黏性、持黏性均弱于空白基質(zhì)，故必要時(shí)需要額外添加增黏劑。然而，不同種類(lèi)的增黏劑其增黏效果不同，如：卡波姆作增黏劑的基質(zhì)黏性呈現隨其用量的增加而先增加后減小的趨勢［18］；以聚乙烯吡咯烷酮（PVP）K30作增黏劑的基質(zhì)，其用量越大，黏性越大，但用量過(guò)大則會(huì )導致膏體殘留［21］。

2.2 原料藥對臨方凝膠貼膏劑成型性的影響

原料藥的復雜性是臨方凝膠貼膏劑區別于普通凝膠貼膏劑的特征所在，也是臨方凝膠貼膏劑的主要制劑難點(diǎn)。這意味著(zhù)無(wú)基質(zhì)處方篩選的預實(shí)驗在通用基質(zhì)處方的基礎上僅能作較小調整，須快速成型，且一次成型率高。所載藥物會(huì )對一次成型率造成巨大影響，其形式有三，包括原生藥粉、浸膏或兩者同時(shí)存在，3 種形式均可在結合臨床需求的前提下應用于臨方凝膠貼膏劑。凝膠貼膏劑所載藥物會(huì )對其凝膠骨架的完整性造成較大影響，表現為載藥凝膠貼膏劑的黏彈性稍遜于空白基質(zhì)，保水性也有所降低，儲存中易吸水導致黏度降低［22］。

原生藥粉可作為基質(zhì)填充劑，其效果與其他填充劑無(wú)明顯差異。這提示原生藥粉在實(shí)際運用中具有“藥輔合一”的特性，可作填充劑，且可作為藥物成分與中藥浸膏形成雙儲庫，即在第一儲庫中藥浸膏的濃度降低后，中藥細粉被制劑中的水分提取出有效部位來(lái)不斷彌補濃度，從而延長(cháng)藥物作用時(shí)間［23］。然而，由于原生藥粉的吸濕性，可能會(huì )導致載有中藥細粉的臨方凝膠貼膏劑成品中帶有較多氣泡，引起皮膚黏著(zhù)性和活動(dòng)關(guān)節追隨性不佳［24］，這可能會(huì )為臨方凝膠貼膏劑實(shí)際應用帶來(lái)一定的困難。

中藥浸膏成分復雜，其理化性質(zhì)（如極性、溶解性、揮發(fā)性、pH 值等）存在較大差異［20］，對最終凝膠貼膏劑成型具有重要影響。首先，基質(zhì)與浸膏間的合理配比對臨方凝膠貼膏劑的成型有重大影響：加入浸膏量過(guò)多時(shí)，交聯(lián)反應時(shí)間較長(cháng)，基質(zhì)成型較慢，且會(huì )有少量的藥液滲出膜面，影響最終產(chǎn)品的成型［18］。因此，在保證制劑成型的條件下，為了滿(mǎn)足臨方凝膠貼膏劑快速成型的需求，其最大載藥量應在20%~25%［21，25］，中藥浸膏的相對密度應為1.2（20 ℃）左右［21，25］，此時(shí)的凝膠貼膏劑成型性良好，可分散均勻［26］。在成型過(guò)程中，浸膏稠度過(guò)大可能會(huì )導致分散困難、結團等影響膏體含量均勻性的制劑難題，可通過(guò)適當加入液體石蠟或提高甘油含量，從而降低涂布黏稠度，保障膏體的均勻性和延展性［27］。

由于凝膠貼膏劑的成型過(guò)程是一個(gè)持續的化學(xué)反應過(guò)程，中藥浸膏的化學(xué)性質(zhì)對最終成型的影響甚至超過(guò)載藥量、相對密度、稠度等物理性質(zhì)。在儲存過(guò)程中，載有中藥浸膏的凝膠貼膏劑會(huì )出現因內聚力減小或膏體黏性變大而難以揭開(kāi)防黏層等問(wèn)題，這可能要歸因于中藥浸膏與空白基質(zhì)中的Al3+、羧基、螯合劑EDTA 等產(chǎn)生了反應［20］。由于凝膠骨架材料只有在酸性環(huán)境下才會(huì )發(fā)生交聯(lián)反應［19］，故而制備凝膠貼膏劑時(shí)會(huì )添加一定量的酒石酸等調節劑以降低環(huán)境的pH 值。當原料藥含酸性成分時(shí)，可減少酒石酸等的添加量，從而有利于凝膠貼膏劑成型。但過(guò)酸的中藥如酸棗仁、五味子等，會(huì )導致體系pH 值偏低，基質(zhì)交聯(lián)固化速度過(guò)快，進(jìn)而出現局部交聯(lián)不均勻的現象，影響凝膠貼膏劑的剝離強度［19］。因此，處方中含有此類(lèi)過(guò)酸原料藥的臨方凝膠貼膏劑應視情況調整干燥熟化溫度，適當延長(cháng)熟化時(shí)間［28-29］，以滿(mǎn)足臨方制劑快速成型的要求。亦可通過(guò)添加螯合劑，與交聯(lián)劑中部分游離的鋁離子螯合，從而降低反應速率，較好解決此類(lèi)酸性中藥原料藥的問(wèn)題。

當處方中有人參、三七等富含皂苷類(lèi)成分的中藥原料藥時(shí)，不同入藥形式對臨方凝膠貼膏劑的成型性具有不同的影響。當以原生藥粉入藥時(shí)，因其吸濕性、比表面積大，易造成膏體的含水量波動(dòng)和pH 值變化，從而影響膏體黏性［30］；以浸膏入藥時(shí)，皂苷類(lèi)成分溶于水后會(huì )形成肥皂泡沫狀，使凝膠貼膏劑基質(zhì)蓬松而多泡，不利于涂布或影響制劑的外觀(guān)。同時(shí)，皂苷類(lèi)成分在高溫下不穩定，會(huì )對臨方凝膠貼膏劑的成型造成一定的困難［25］。針對這種情況，目前有效的解決辦法是加入適量氮酮或表面活性劑，起到消泡作用［31］。

當處方中有富含脂肪油的中藥原料藥時(shí)，由于凝膠貼膏劑基質(zhì)的水溶性較強，在長(cháng)期保存過(guò)程中會(huì )因油脂和膏體互溶性差而溢出藥液。根據目前凝膠貼膏劑的基質(zhì)研究，尚無(wú)通過(guò)改變基質(zhì)處方來(lái)改善這一現象的解決方案，或可選用由液體石蠟與聚乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂等構成的油性凝膠基質(zhì)作為基質(zhì)材料［32］。

2.3 中間體物性參數對臨方凝膠貼膏劑成型性的影響

凝膠貼膏劑的交聯(lián)機制包括交聯(lián)過(guò)程中金屬離子與凝膠骨架所形成絡(luò )合物的穩定性、解離速度、交聯(lián)速度、交聯(lián)程度及各類(lèi)成分在交聯(lián)過(guò)程中所表現的行為特點(diǎn)。簡(jiǎn)單依靠《藥典》中所規定的包括含膏量、賦形性、黏附力、含量均勻度在內的檢測項目，無(wú)法及時(shí)調整凝膠貼膏劑的制備處方及工藝，因此，可以引入新的物性評價(jià)方法，通過(guò)評價(jià)臨方凝膠貼膏劑涂布前膏體的物理性質(zhì)，從而對處方及工藝做出合理的調整。

黏彈性是高分子材料的重要特征，凝膠貼膏劑的基質(zhì)作為一種高分子材料，其黏彈性可通過(guò)流變學(xué)測試快速評價(jià)。流變學(xué)測試可迅速和精確地反映凝膠貼膏劑基質(zhì)的內部行為，通過(guò)振幅掃描測試，評估基質(zhì)的線(xiàn)性黏彈區（LVE），并可引入儲存模量G′、損耗模量G″、復模量G*和阻尼因子tanδ 等流變學(xué)指標對臨方凝膠貼膏劑中間體進(jìn)行評價(jià)。G′、G″分別表現凝膠貼膏劑的彈性和黏性，G*表現其整體黏彈性，并指示凝膠強度及其聚合物分子的糾纏密度［33］，阻尼因子tanδ 則可指示是否交聯(lián)及凝膠貼膏劑的柔軟程度［19，33］。各流變參數測試方法簡(jiǎn)便快速，且能根據參數快速調整處方及工藝，有利于臨方凝膠貼膏劑的快速制備。此外，食品工程中常用質(zhì)構儀對高分子材料進(jìn)行評價(jià)，評價(jià)所得的質(zhì)構特性屬于機械和流變學(xué)的物理性質(zhì)，對臨方凝膠貼膏劑的物性評價(jià)有一定指導意義，可借鑒的質(zhì)構參數包括硬度、黏附性、彈性、內聚性等。

2.4 工藝對臨方凝膠貼膏劑成型性的影響

凝膠貼膏劑的制備工藝包括前處理、混合、涂布、靜置熟化，每一步都可影響成品的最終效果。為保證臨方凝膠貼膏劑的穩定性，除應確定臨方凝膠貼膏劑的通用處方，還應設立標準化的制備工藝。

物料添加順序和禁忌會(huì )影響膏體的固化成型。制備中，應分別混合均勻水相、油相，視藥物的相容性將其混入水相或油相，再將水相倒入油相，充分攪拌均勻，趁熱均勻涂布。適宜的物料添加順序利于膏體的攪拌和涂布，無(wú)拉絲、氣泡少則制得的凝膠貼膏表面平整光滑、富有彈性、黏性適中［31］?；旌享樞虻慕砂ǎ翰荒苤苯踊旌匣|(zhì)材料與水，這一行為將導致形成團塊，基質(zhì)材料外出形成一層致密的膜，使基質(zhì)混合失??；甘油與水不能同時(shí)加入，否則將導致不溶團塊的產(chǎn)生［20］。由于基質(zhì)黏性大，基質(zhì)混合后極易產(chǎn)生氣泡等現象。制備過(guò)程中需控制適宜的攪拌速度、攪拌時(shí)間，并保持同一攪拌方向，以降低膏體產(chǎn)生氣泡的概率。攪拌速度過(guò)快易產(chǎn)生大氣泡，使成品外觀(guān)均一性不佳，剪切力過(guò)大易造成高分子鏈斷裂，使機械強度不足，膏體附著(zhù)力不足［34］；而攪拌速度過(guò)慢則凝膠貼膏劑不易混合均勻［30，35］。綜合各文獻描述來(lái)看，目前實(shí)驗室等小規模制備臨方凝膠貼膏劑時(shí)，可將攪拌速度控制在30~60 r/min，并根據藥量和藥物性質(zhì)，在此范圍內做出調整［35］。攪拌溫度對膏劑質(zhì)量也有一定的影響，溫度高，膏體形變較快，易于混合，能使膏體中各組分均勻分布，易于涂布，溫度太高又會(huì )使膏體黏性下降，故攪拌溫度應控制在<60 ℃，以50 ℃為宜［25］。

即使是同一藥物處方，不同批次間的涂布時(shí)間、晾干時(shí)長(cháng)、蓋膜時(shí)間等參數的不同，都會(huì )導致凝膠貼膏劑中的水分流失有差異［20］，因此制備臨方凝膠貼膏劑時(shí)，要確保涂布的各參數一致。靜置過(guò)程中，將背襯層朝上可以縮短干燥時(shí)間，并需要根據藥物處方中各成分的物化性質(zhì)調整適宜的熟化溫度和濕度。推薦在25 ℃左右溫度較低的環(huán)境下靜置熟化，這樣得到的膏體柔軟、初黏力較好，膏面較光滑，且使用后無(wú)殘留或殘留較少［34］，過(guò)高的熟化溫度可導致失水過(guò)多，出現皮膚追隨性差、初黏力和持黏力降低的現象。不同相對濕度的比較研究發(fā)現，低濕環(huán)境的靜置時(shí)間更短，但會(huì )導致膏體邊緣與中間干燥程度不一致的現象；高濕環(huán)境靜置則膏體難以成型，易出現膏面爛面、蓋襯與膏體難以分離的現象［34］。加水混合時(shí)易產(chǎn)生團塊，針對這一技術(shù)困難，李慧敏等［20］研究發(fā)現，放置幾小時(shí)后再進(jìn)行攪拌可以混合均勻。目前，當其他步驟出現不溶團塊時(shí)，仍沒(méi)有較好的補救措施，需要重新制備?？v切凝膠貼膏劑時(shí)如果出現溢膏現象，導致藥膏邊緣呈鋸齒狀，其原因可能是膏體沒(méi)有剛性或黏稠度高。此問(wèn)題可通過(guò)調整基質(zhì)處方或成型凝膠貼膏劑切割的刀具設計來(lái)解決［30］。

3 小結與展望

中藥臨方凝膠貼膏劑多以原生藥粉、浸膏入藥，制劑原料的理化性質(zhì)及混合均勻度是決定其成型工藝成功的兩大關(guān)鍵因素。面對各種不同臨床用途的中藥處方，需要根據藥物的物性特點(diǎn)結合制劑基質(zhì)性質(zhì)設計系列通用基質(zhì)處方，以方便質(zhì)量控制和個(gè)性化給藥。因此，在建立原料藥和輔料的物性參數數據庫的基礎上，應探討“原料理化性質(zhì)-成型工藝-制劑質(zhì)量”三者之間的相關(guān)性，根據數據庫信息調整輔料及工藝參數，實(shí)現無(wú)需預實(shí)驗、快速成型且具有高載藥量的目標。

臨方制劑意味著(zhù)方多量少，手工制備和大型機械制備都無(wú)法*契合其需求。目前標準化生產(chǎn)設備自動(dòng)化程度低，故需要開(kāi)發(fā)小型自動(dòng)化生產(chǎn)設備，但具體問(wèn)題體現在藥膜涂層存在氣泡、藥膏涂布不均勻、縱切時(shí)膏體溢出、藥膏邊緣呈鋸齒形等［36］。缺乏規格合適的標準化生產(chǎn)設備將大大制約臨方外用制劑的發(fā)展，故可將自主研發(fā)核心設備、縮小優(yōu)化現有大型設備雙線(xiàn)并進(jìn)，實(shí)現小規模的機械化生產(chǎn)，從而提高制備效率，保證質(zhì)量穩定。

凝膠貼膏劑作為半固體制劑，其含水量高，加載藥物后容易發(fā)生霉變，添加適量的抑菌劑、制劑環(huán)境滿(mǎn)足D 級潔凈要求等手段可保證大部分臨方外用制劑的用藥安全需求。目前，臨方制劑都缺乏相應的生產(chǎn)規范和質(zhì)量標準，應當參考現行中成藥制劑的生產(chǎn)規范，結合臨方制劑的特點(diǎn)，建立中藥臨方凝膠貼膏劑的生產(chǎn)規范。

總之，凝膠貼膏劑作為一種新型制劑，具有載藥量高、使用方便、藥效持久等優(yōu)點(diǎn)，符合中醫藥臨床診療需求。目前，中藥臨方凝膠貼膏劑的開(kāi)發(fā)還處于初級階段，開(kāi)發(fā)時(shí)應注重對原料藥理化性質(zhì)、工藝參數的系統研究與分析，選擇適宜的輔料種類(lèi)和規格，確定普適性處方及工藝，研發(fā)小型自動(dòng)化設備。在提升凝膠貼膏劑的制備工藝與質(zhì)量的同時(shí)，進(jìn)一步擴大該制劑的臨床應用領(lǐng)域，助力臨方制劑技術(shù)發(fā)展。

資料來(lái)源：項金曦，朱森發(fā)，林曉，張磊，洪燕龍，沈嵐。中藥臨方凝膠貼膏劑的研究現狀及展望。上海中醫藥大學(xué)學(xué)報。2022年。